La maladie de Fabry est une maladie héréditaire, liée au sexe.

La cause de la maladie réside dans un manque ou une déficience de l’enzyme α-galactosidase A. De ce fait apparaît une accumulation de matières grasses dans les cellules suivantes :

Cellules de la paroi vasculaire
Cellules musculaires
Cellules nerveuses

L’accumulation dans ces cellules engendre des problèmes dans certains organes :

Peau
Rein
Cœur
Oeil
Système nerveux
Canal gastro-intestinal

L’enzyme

L’enzyme α-galactosidase A. Les enzymes interviennent dans tous les processus chimiques de notre corps. Chaque processus chimique, chaque réaction chimique connaît sa propre enzyme spécifique. L’enzyme portant le nom de α-galactosidase A est responsable de la destruction d’une substance bien déterminée. Cette substance (appelée globotriaosylceramide, GL-3) se compose d’une partie grasse accompagnée de trois sucres. L’enzyme α-galactosidase A découpe un de ces sucres afin que la destruction puisse se poursuivre. Dans le cas de la maladie de Fabry, cette enzyme n’est pas active et ce découpage ne peut donc pas avoir lieu.

Etant donné que cette enzyme n’est pas active chez les personnes atteintes de la maladie de Fabry, cette substance (GL-3) ne peut être détruite et s’accumule donc dans le corps, principalement dans les cellules de la paroi vasculaire. De ce fait, ces cellules gonflent avec comme résultat, une modification dans le flux vasculaire, et donc, un obstacle au flux sanguin.

Hérédité et « lié au sexe »La maladie de Fabry est une maladie héréditaire. Cela signifie que la cause de la maladie se situe dans un « défaut » dans l’information génétique, les chromosomes. Tous nos gènes se trouvent sur les chromosomes. Chaque gène donne de l’information pour une protéine ou une enzyme déterminée. L’ α-galactosidase A a aussi son propre gène. Dans le cas de la maladie de Fabry, il y a un gène défectueux sur le chromosome X. Il s’agit d’un soi-disant d’un ‘chromosome du sexe’. Les hommes ont un seul chromosome X (et un seul chromosome Y) et les femmes ont deux chromosomes X.

Ceci est important pour la maladie de Fabry et fait que les femmes sont porteuses de la maladie et les hommes sont atteints de la maladie. Les deux situations suivantes vous aideront à mieux comprendre :
(Repris avec l’autorisation de Mount Sinai School of Medicin)

Situation 1 :
Une femme est porteuse de la maladie de Fabry. Elle a deux chromosomes X, un ‘bon’ (bleu) et un autre ayant un ’gène défectueux Fabry’ (rouge). Son mari est sain : il a un chromosome X normal et un chromosome Y normal. Si elle a des enfants, elle donne un des deux chromosomes à ses enfants. Son mari sain donne un de ses chromosomes. Il en résulte que dans 50 % des cas, l’enfant reçoit un chromosome ‘défectueux’. Si la porteuse a un fils avec un chromosome ‘défectueux’, il est atteint de la maladie de Fabry. Si elle a une fille avec le chromosome ‘défectueux’, la fille est porteuse. Les enfants de porteuses de Fabry ont donc 50 % de chance d’avoir la maladie ou d’être porteur et 50 % de chance de ne pas avoir la maladie (ou de ne pas être porteur).

Situation 2 :
Un homme est atteint de la maladie de Fabry. Son épouse est saine, elle possède deux chromosomes X ‘normaux’. Lors de la procréation, l’homme donne son chromosome X ou son chromosome Y à ses enfants.
Plus tard, des problèmes cardiaques font leur apparition. Ce sont alors des problèmes de rythme cardiaque, il arrive que le cœur n’arrive plus à faire circuler convenablement le sang. Apparaissent alors des symptômes tels qu’une fatigue plus rapide en cas d’effort.

• Cerveau
  L’accumulation dans les cellules de la paroi vasculaire réduit la quantité de sang véhiculé vers le cerveau. Ceci peut causer des problèmes à un âge plus tardif.
• Reins
  L’accumulation au niveau de la paroi vasculaire donne également des problèmes rénaux. Etant donné le fait qu’une moindre quantité de sang afflue vers les reins, ceux-ci travaillent moins bien et, au fils du temps, même plus du tout. Certains patients de Fabry doivent subir une dialyse ou une transplantation rénale.
• Canal gastro-intestinal
  Certains patients de Fabry ont des problèmes au niveau du système gastro-intestinal, ou avec certains aliments.
• Yeux
  L’accumulation, outre dans les cellules de la paroi vasculaire, se retrouve aussi dans la cornée, sous forme d’embrouillements. Ce phénomène peut être observé par un oculiste et n’engendre en principe aucune plainte ou problème au niveau de la vue.

Porteuses de FabryContrairement à ce qu’on a longtemps pensé, les porteuses de Fabry peuvent aussi développer les symptômes de la maladie de Fabry. La plupart du temps, les plaintes chez les femmes sont moins prononcées que chez les homme et se manifestent à un âge plus tardif. Il est apparu que les femmes, outre des anomalies au niveau de la peau et des yeux (accumulation dans la cornée), peuvent également avoir des problèmes de cœur, reins et cerveau.

Patients de Fabry atypiquesLe terme « atypique » désigne les symptômes non coutumiers de la maladie de Fabry.
Ce sont des patients qui, de toute leur vie, n’ont jamais eu de problèmes liés à Fabry (donc pas d’anomalies de la peau, des yeux et pas de douleurs, mais qui, à un âge plus avancé (vers les 50 ou 60 ans), ont des problèmes cardiaques. On ignore pourquoi certains patients ont des plaintes à partir de 10 ans et d’autres, qu’à partir de 50 ans ou plus tard. Ceci ne veut pas dire qu’une personne qui n’a actuellement pas de plaintes appartienne automatiquement au groupe des patients atypiques.

IndividualitéEn résumé, le déroulement de la maladie de Fabry diffère de personne à personne. L’une a plus de problème par ex. au cœur, l’autre aux reins et le suivant éprouve le plus de douleurs dans les mains et les pieds. La raison pour laquelle c’est tellement différent en fonction de la personne, est encore inconnue.

Le diagnosticLe diagnostic peut être établi de différentes manières.

1. Analyse du sang Le degré d’activité de l’enzyme α-galactosidase peut être mesuré. Chez les patients de Fabry, il est très bas (peu actif) ou même nul. Ce test ne peut pas être utilisé pour prouver si une femme est porteuse ou non.
2. Analyse ADN On peut vérifier s’il y a une faute sur le chromosome X. S’il y a une faute, la personne souffre de la maladie de Fabry (s’il s’agit d’un homme), ou est porteuse, dans le cas de la femme. Ce test peut donc être utilisé pour voir si une femme est porteuse ou non. Une analyse de l’ADN peut également être effectuée dans les racines des cheveux.
3. Analyse de l’urine Un patient de Fabry rejette davantage de matériel d’accumulation (GL-3) par voie urinaire que la normale. Les porteuses l’ont parfois, mais pas toujours. Ce test n’est donc pas apte à tester si une femme est porteuse ou non.
4. Autres analyses

D’autre part, l’oculiste peut aussi rendre le diagnostic plus probable chez les porteuses ou non. 70 % des porteuses ont une anomalie à l’œil spécifique à la maladie de Fabry. Donc, lorsque cette anomalie est constatée par l’oculiste chez une femme, il y a de grandes chances que cette femme soit porteuse. Si l’anomalie n’est pas apparente, il existe encore une chance que cette personne soit porteuse (car 30 % des porteuses n’ont pas d’anomalie des yeux).

Ceci vaut également pour les anomalies de la peau. La présence d’anomalies de la peau chez une éventuelle porteuse rend fort probable la chance que cette personne soit porteuse, mais l’absence de ces anomalie ne signifie pas qu’elle n’est pas porteuse.

On peut en déduire que le diagnostic des patients de Fabry est basé sur la mesure de l’enzyme alors que l’analyse des chromosomes est la plus fiable chez les porteuses. Dans les deux cas, il suffit de donner un échantillon de sang.

TraitementJusqu’il y a peu de temps, les patients de Fabry étaient uniquement traités sur base symptomatique. Ceci signifie que les plaintes apparaissant suite à la maladie sont traitées par ex. au moyen d’anti-douleurs et/ou d’une thérapie de remplacement de la fonction rénale (dialyse ou transplantation rénale). Il existe deux médicaments orphelins différents pour le traitement de la maladie de Fabry.

Apaisement de la douleur

Un des symptômes les plus gênants de Fabry sont les douleurs dans les mains et les pieds. Ceux-ci réagissent parfois aux anti-douleurs, parfois non. Il faut voir individuellement – en concertation avec le médecin –  quel médicament soulage le mieux la douleur tout en causant le moins d’effets secondaires.

Dialyse ou transplantation rénale

Lorsque les reins ne fonctionnent plus à cause de la maladie de Fabry, il faut procéder à une dialyse. On abordera aussi l’éventualité d’une transplantation rénale. Souvent, il n’est pas possible de procéder immédiatement à une transplantation rénale (parce qu’il n’y a pas de rein disponible, par ex.) et il faut effectuer une dialyse dans un premier temps. Une transplantation rénale dans le cas de la maladie de Fabry est parfaitement possible et donne un bon résultat. Cependant, les autres symptômes de la maladie de Fabry (par exemple, les problèmes cardiaques) ne disparaissent pas avec la transplantation rénale.

Thérapie par substitution d’enzyme : l’administration de l’enzyme.

Etant donné que la cause de la maladie de Fabry réside dans le non- ou le mauvais fonctionnement de l’enzyme Galactosidase A, il est possible d’administrer cette enzyme aux patients de Fabry. Ce principe s’applique à la maladie de Gaucher (une sorte de maladie semblable par laquelle une autre enzyme ne fonctionne pas bien), et est déjà utilisé comme traitement, depuis plus de 10 ans. La thérapie par substitution d’enzyme est, depuis peu de temps, disponible pour la maladie de Fabry. Les premiers résultats donnent des effets favorables : diminution de l’accumulation dans les divers tissus (rein et peau) et réduction des douleurs. Les effets à long terme et la dose optimale du produit doivent encore être établis. L’enzyme doit également être administré par perfusion..

Le désavantage de ce traitement est que les patients reçoivent cette enzyme par perfusion, une fois toutes les deux semaines et ce, pour le restant de leur vie. D’autre part, ce traitement est excessivement onéreux.

Réduction du substrat : empêcher l’accumulation.

En dehors de l’administration d’une perfusion, vous pouvez également tenter d’empêcher que l’accumulation ne se produise en réduisant la quantité de matériel d’accumulation GL-3 produite par le corps. La production de GL-3 (et autres matières semblables) peut être réduite au moyen d’un réducteur de substrat. C’est une pilule que vous pouvez avaler, il n’est donc pas nécessaire de recourir à la perfusion. Une première étude de l’application de ce produit s’est révélée décevante mais de nouvelles études, sur d’éventuels nouveaux produits, ne vont pas tarder.

Madame. Dr. C.E.M. Hollak, interniste hématologue, Centre Médical Académique, Amsterdam.  

En tant que patient, vous pouvez demander de la la documentation sur cette maladie.